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突触核蛋白病是一组由异常积累α-突触核蛋白引起的神经退行性疾病,α-突触核蛋白是一种通常存在于大脑和神经元中的蛋白质。α-突触核蛋白的错误折叠会导致“种子”的形成,从而吸引更多的α-突触核蛋白形成更大的团块。尽管已在突触核蛋白病患者的各种组织和血液中发现了 α-突触核蛋白种子,但其作为生物标志物的潜力尚不明确。

最近,在Nature Medicine上发表的一项研究中,来自顺天堂大学医学院的 Ayami Okuzumi 副教授和高级副教授 Taku Hatano,长崎大学医学院的高级助理教授 Gen Matsumoto 和来自顺天堂大学的 Nobutaka Hattori 教授大学医学院 /RIKEN 脑科学中心提出了一种新的检测方法,可以有效地检测患者血清中的 α-突触核蛋白种子。

在该名为基于免疫沉淀的实时诱导转化 (IP/RT-QuIC) 的测定中,α-突触核蛋白种子通过免疫沉淀(使用仅与靶蛋白结合的抗体进行蛋白质分离)从患者血清中分离出来,随后通过实时震动诱导转换快速扩增(剧烈震动诱导扩增)。这种方法非常灵敏,因为它可以检测低至 1000pg/ml 的血清 α-突触核蛋白种子浓度。这是一个好消息,因为大多数现有的诊断方法都需要脑脊液来检测突触核蛋白。

Hattori 教授和他的团队分享了他们的研究目标,解释说:“在这项研究中,我们验证了我们的新型检测系统 IP/RT-QuIC 作为突触核蛋白病诊断标志物的有用性。我们提出血清的原纤维形态由 IP/RT-QuIC 衍生的 α-突触核蛋白种子和聚集体可以区分帕金森病 (PD)、路易体痴呆 (DLB) 和多系统萎缩症 (MSA)。”

研究小组证明,IP/RT-QuIC 可有效检测神经退行性疾病患者的 α-突触核蛋白种子,并可将其与未患退行性疾病的人(对照组)区分开来。接下来,他们使用透射电子显微镜 (TEM) 研究了扩增种子的结构特性。

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